你知道吗？大脑有可能是癌细胞“避风的港湾”。在术后化疗等药物治疗过程中，药物相对不容易通过大脑的天然保护屏障进入大脑清除癌细胞，脑就成为了癌细胞的避风港，因此有时脑转移会成为癌症患者唯一复发转移的部位。 约10%-16%的乳腺癌患者病程中会发生脑转移（BM），在某些乳腺癌亚型中，脑转移更为常见，如HER2阳性乳腺癌的脑转移发生率相对较高(30%-55%)。 脑转移（BM）有三种不同的模式。 第一种模式： 大脑是最初或唯一的转移部位：大约10%被诊断为转移性乳腺癌的个体最初表现有脑转移，从原发肿瘤诊断到发生的中位时间约为12.8个月。 第二种模式： 特点是中枢神经系统双峰复发，包括早期BM复发，发生在乳腺癌最初诊断后1-2年内。 第三种模式： 迟发性脑转移复发，发生在乳腺癌诊断后4-5年以上。 乳腺癌脑转移有哪些症状？ 乳腺癌患者如发生脑转移，可能会出现多种症状，这些症状与其他脑肿瘤并没有明显的特征性。以下是一些常见的表现： 颅内压升高： 头痛是最常见的早期症状，很多患者会感觉到晨起时的头痛，最初可能是局部的，通常在肿瘤所在的一侧。随着病情发展，头痛会变得更加普遍且剧烈，常伴随恶心和呕吐。到了晚期，部分恶液质患者反而可能会感到头痛有所减轻。 身体表现： 根据肿瘤的位置和数量，患者可能会出现不同的体征，包括偏瘫、感觉障碍、失语、脑神经麻痹、小脑症状等。通常这些体征的出现会比头痛等其他症状晚几天到几周。 精神状态变化： 约有1/5到2/3的患者，特别是额叶或弥漫性转移的患者，可能会出现精神症状，如记忆力减退、反应变慢或攻击性行为，这些可能是首发症状。 脑膜刺激症状： 这种情况通常发生在弥漫性转移的患者身上，尤其是脑膜或室管膜转移的患者。有时由于转移灶出血或炎症反应，也会出现脑膜刺激的症状。 癫痫发作： 约40%的患者可能会经历癫痫发作，包括全面性强直阵挛发作和局灶性癫痫等各种形式。 这些症状可能会影响患者的生活质量，因此如有相关表现，建议及时就医，进行专业评估与治疗。
发生脑转移，有哪些治疗方法？
目前，治疗乳腺癌脑转移的方法主要有三种：手术切除、放射治疗和药物治疗。具体选择哪种方法要根据患者的个体情况和医生的建议而定。
有一个形象的比喻，乳腺癌的脑转移灶，就如同掉进了水池的石子。如果“石子”数量很少，不是在很深的位置，那么就很容易“打捞”上来（即进行手术治疗），遗憾的是，手术对患者的体力要求较高，临床上仅有不到 1/3 的乳腺癌脑转移患者适合手术治疗。
如果掉进水池的“石子”不多，但是位置不适合“打捞”，可以选择立体定向放射治疗，如伽马刀和射波刀（一种利用高能射线精确照射脑部肿瘤的治疗方法，可以在不开颅的情况下杀死肿瘤细胞）。
如果掉进水池的是一把“小砂石”，太多太小，我们没办法逐一“捡”出来，这时候就需要用全脑放疗的方法覆盖并杀灭所有的“石子”。但是这样做也会对整个“水池”造成一定的伤害，引发认知功能下降。
除了上述的手术和放疗这些局部治疗方法外，药物的作用也不能忽视。近年来乳腺癌药物研发发展迅猛，除了化疗外，还有多种靶向药物选择，比如HER2阳性乳腺癌患者，就可以使用小分子靶向药物、抗体偶联药物等来进行治疗。
ADC药物：
新一代抗体偶联ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）在脑转移晚期乳腺癌患者中取得了良好的疗效。DB12研究是一项前瞻性、开放标签、单臂、多中心、国际性的 3b/4 期研究，纳入了基线伴有脑转移和基线无脑转移的两类 HER2 阳性晚期乳腺癌患者，评估T-DXd疗效与安全性，特别是针对伴有稳定或活动性脑转移的患者。
研究结果显示：在基线时存在脑转移的患者中，独立中心评估的无进展生存期（PFS）的主要终点指标显示，12个月的PFS(无进展生存期)率为61.6%。
此外，脑转移患者的12个月中枢神经系统（CNS）PFS率为58.9%。无论是在稳定还是活跃的脑转移患者中，结果均一致。
稳定脑转移患者具有62.9%的12个月PFS率和57.8%的12个月CNS PFS率；而活动性脑转移患者则分别达到59.6%和60.1%的12个月PFS率和CNS PFS率。
对于基线时没有脑转移的患者，主要终点指标——经独立中心评估的确诊客观缓解率（ORR）为62.7%，其中包含23例完全缓解（CR）和128例部分缓解（PR）。该大规模前瞻性临床试验为T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌及其脑转移治疗中的应用提供了强有力的证据。该研究结果在今年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以口头报告的形式公布并同步发表于著名期刊《Nature Medicine》。
小分子靶向药物：
小分子靶向药物可以相对容易地透过血脑屏障，因此在脑转移的治疗上也有一定的优势。代表性药物是吡咯替尼，这项名为PERMEATE的研究是是一项多中心、单臂、双队列、2期临床研究结果显示：吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者，对颅内、外病灶均能有效抑制，尤其是既往未经颅脑局部放疗的脑转移患者获益明显。
研究共入组78例有颅内可测量病灶的HER2阳性乳腺癌脑转移患者，根据患者中枢神经系统病灶既往局部治疗情况，分为两个队列。队列A：未经局部放疗的脑转移患者（N=59）；队列B：局部放疗后再次进展的脑转移患者（N=19）。
队列A患者中枢神经系统（CNS）确诊客观缓解率（ORR）高达74.6%，其中有7例（11.9%）患者达到完全缓解（CR）。队列B患者CNS ORR为42.1%。未经局部放疗的脑转移患者，无进展生存期（PFS）也更长。队列A和队列B的中位PFS分别为11.3个月和5.6个月。
总之，临床上乳腺癌脑转移患者的治疗依然是一个具有挑战性的难题。脑转移瘤治疗重点是延长患者的生存期，改善患者的生存状态。 脑转移瘤进展较快，而脑组织是人体的“司令部”，即使出现很小体积的肿瘤也会给生活质量带来很大的影响，对于生命的威胁最大通常需要优先处理。新型药物的出现在脑转移瘤的治疗中发挥了越来越重要的作用。
